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  向患者公开
肿瘤患者如何应用免疫治疗药物PD1
作者:佚名  文章来源:WEB  更新时间:2019年4月29日

 一、2019,你对肿瘤治疗的看法改变了吗?
       以美国科学家詹姆斯?艾利森和日本科学家本庶佑获得诺奖为标志,2018年被称为肿瘤免疫治疗元年,当前备受全世界瞩目的PD--1/PD--L1免疫疗法正掀起肿瘤治疗的革命,引领癌症治疗的变革,为患者带来新的希望,它旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症,通过阻断PD--1/PD--L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,能实质性改善患者总生存期。
      与传统疗法相比,免疫疗法最大的优势之一,就是疗效具有持久性。比如,在黑色素瘤患者里,欧美20 左右的晚期患者能实现临床治愈,成为“超级幸存者”,这是免疫疗法带来的生命奇迹。为什么全球肿瘤专家对免疫药物感到无比兴奋?因为免疫治疗有以下几大优势:
      1、它有更广谱的抗癌效果(O药已经在全球获批治疗9个癌种,k药获批9个癌种);
      2、它比化疗的整体副作用要小得多;
      3、它如果起效,可能让晚期患者长期存活,甚至临床治愈,这是免疫药物区别于其它所有药物最大的不同。
      二、目前上市肿瘤免疫治疗药物PD--1/PDL--1及适应症
  

三、肿瘤免疫治疗药物PD--1疗效如何?
      在绝大多数、未经挑选的实体瘤中,单独使用PD--1抑制剂的有效率,其实并不高:10 --30 左右。唯一的例外,是经典型霍奇金淋巴瘤,有效率突破60 以上。
      PD--1抑制剂有效率偏低,为何学术界和癌友圈还如此疯狂和痴迷呢?主要的原因是:PD--1抑制剂疗效的持久性。由于免疫系统具有记忆功能,因此一旦PD--1抑制剂起效,其中部分病友实现临床治愈,也就是说五年、十年不复发、不进展、长期生存。尤其是较早的恶性黑色瘤、肾癌以及非小细胞肺癌中,都已经观察到了类似的现象:PD--1抑制剂的出现,将晚期恶性黑色素瘤和晚期非小细胞肺癌的生存率提高了数倍:晚期恶性黑色素瘤的5年生存率从15 左右,提高到了35 上下;而晚期非小细胞肺癌的5年生存率从5 左右,提高到了15 上下!
      四、PD--1/PDL--1副作用及处理
      PD--1抑制剂总体的副作用远小于传统的放化疗。最常见的副作用是“流感”样的表现:发热、乏力、头晕、全身肌肉酸痛、嗜睡等,发生率在30 左右,对症处理即可。其他副作用,例如:肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌问题、肾脏问题、皮肤问题、大脑炎症、其他器官的问题以及严重的输液反应等,还有大约5 --10 的患者,会出现严重的免疫相关的炎症反应,当出现这些副作用时,需积极对症治疗。
      五、应用PD--1制剂需要做检测吗
      是否需要检测主要是看患者的治疗阶段,如果是二线治疗选用PD--1的患者,不需要做PD--L1检测了。但是一线治疗的患者用PD--1需要做检测。尤其是想单用免疫治疗而不使用化疗的患者,是必须要做检测的,从临床试验里我们可以看到两个情况:
     当PD--L1表达大于50 ,可以一线治疗单用帕博利珠单抗。
     当肿瘤突变负荷TMB大于10,可一线治疗使用纳武利尤单抗联合伊匹单抗。
     六、免疫药物能否与其他疗法联合应用
     通过联合治疗,把原来不适合PD--1抑制剂治疗的病人,转化为可以从中获益的人群也可以提高治疗效果。目前,PD--1抑制剂主流的搭档有如下几个:
     1、联合另一个免疫治疗药物:PD--1抑制剂联合CTLA--4抗体,已经被批准用于恶性黑色素瘤;在肾癌、TMB高的非小细胞肺癌中三期临床试验已经成功。此外,IDO抑制剂、TIM--3抑制剂、LAG--3抗体等新型的免疫治疗新药正在研发中。
     2、联合化疗:PD--1抑制剂联合化疗,已经被批准用于晚期非鳞非小细胞肺癌一线治疗;类似的方案,用于胃癌、肠癌、三阴性乳腺癌等也有不错的初步数据。
     3、联合放疗:PD--1抑制剂联合放疗,在肺癌、恶性黑色素瘤等肿瘤中,已有不错的数据;回顾性研究甚至提示,放疗联合PD--1抑制剂,可以将生存期提高数倍。
     4、联合靶向药:PD--1抑制剂联合抗血管生成的靶向药(贝伐、阿西替尼、乐伐替尼、卡博替尼等)已有不错的初步数据;但联合EGFR抑制剂(如易瑞沙、特罗凯、凯美钠、阿法替尼、泰瑞沙等)需要当心,可能发生严重的副作用。
     5、其他:如联合溶瘤病毒,联合个性化肿瘤疫苗,联合特异性肿瘤免疫细胞治疗等。
       肿瘤二科 王培满


文章录入:院办   责任编辑:院办
 
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